COVID-19检测:FDA指南更新

JAIME POLYCHRONES
生命科学与制药

SARS-CoV2的持续传播导致患者出现新型冠状病毒肺炎(COVID-19),我们审查了FDA关于体外诊断检测和口罩在医疗环境中使用的指南,重点讨论了当前的治疗和疫苗试验。

新型冠状病毒首次在中国湖北省武汉市发现,目前已在包括美国在内的全球50个地区发现,每天都有新增病例公布。该病毒被称为SARS-CoV2,导致的疾病被称为新型冠状病毒肺炎(COVID-19)。FDA表示,考虑到这种病毒能够快速传播,它可能会对美国医疗系统和整个社会造成重大影响。

据世界卫生组织(WHO)报告,约2%的患者死亡。目前解决SARS-CoV2传播的方法包括开发体外诊断检测方法、允许负责感染患者治疗的医务人员使用特定口罩、以及开发COVID-19的治疗方法和疫苗。

 

美国对快速检测的需求

2020年2月29日,FDA宣布了针对积极开发冠状病毒诊断试验的特定实验室的新政策。该政策以立即发布的指南形式呈现,旨在帮助美国实现更快的检测能力。FDA强调,它并未改变紧急使用授权(EUA)的签发标准,这一行动体现了FDA对保护公众健康和解决关键健康需求的决心。FDA最近一次针对用于诊断和应对突发公共卫生事件的诊断和治疗用医疗器械发布的EUA是2016年针对Zika病毒发布的。

快速应对COVID-19爆发的关键是快速检测感染病例、鉴别与感染者接触的人群并适当管理临床护理和感染。FDA表示,需要在公共医疗环境、多种类型实验室和床旁进行广泛检测。

一些正在开发和使用经验证的COVID-19诊断方法的实验室在FDA完成对其EUA申请的审查之前就已经开始开发和使用。这些EUA是基于对美国卫生与公众服务部(HHS)确定发生突发公共卫生事件或突发公共卫生事件的可能性增加时“可对某种疾病或症状进行有效诊断、治疗或预防的某些医疗产品”的相关科学数据的审查。

该决定由HHS秘书于2020年2月4日作出,以授权紧急使用体外诊断(IVD)方法来检测和/或诊断COVID-19爆发。到目前为止,FDA已经向美国疾病控制与预防中心(CDC)和一些公共卫生实验室签发了EUA。

 

COVID-19体外诊断检测指南

2020年2月29日,FDA发布了“立即生效的临床实验室和美国食品药品监督管理局工作人员指南:针对经CLIA认证可进行高复杂性检测的实验室在突发公共卫生事件期间获得新型冠状病毒肺炎紧急使用授权前开展诊断检测的政策(2020年2月29日)”,由于对检测的需求迫切,该指南未征求公众意见。FDA现欢迎通过电子方式和邮件对该指南提出意见(卷宗编号:FDA-2020-D-0987)。

“这一权宜措施可以降低开发成本,加快检测中心的进程,同时激励其他私人检测开发。”

FDA表示,不反对在实验室申请EUA期间将这些试验用于临床检测。本政策仅适用于经认证可执行符合临床实验室改进修正案(CLIA)要求 [42 CFR 493] 的高复杂性检测的实验室。这一权宜措施可以降低开发成本,加快检测中心的进程,同时激励其他私人检测开发。

在该指南中,FDA建议实验室进行以下操作:

  • 试验验证完成后,通过电子邮件通知FDA;
  • 采用已获得EUA授权的试验确认前5个阳性和前5个阴性样本;
  • 在试验报告中注明试验已验证但FDA尚未完成独立审查;
  • 在启动检测后15天内提交EUA。

此外,还概述了在任何样本未通过确认性检测或FDA无法授权EUA时应采取的步骤。在试验验证中,建议至少进行以下检测:检出限(LoD)、临床评价、包容性和交叉反应性。鉴于可获得的病毒材料有限,FDA、CDC和生物医学高级研究与开发管理局(BARDA)将在实验室做好验证准备时优先并协调发货。

 

EUA试验状态

CDC、FDA和BARDA正在与IVD生产商和实验室合作,以“尽快”签发EUA授权(更新信息见此处)。到目前为止,根据联邦食品、药品和化妆品法案(FD&C法案)第564节,已针对供符合CDC 2019-nCoV检测标准的个人使用的IVD签发了两份EUA:

1.2020年2月4日,CDC签发了2019-新型冠状病毒(2019-nCoV)实时逆转录(RT)-PCR诊断试剂盒的EUA授权,用于上、下呼吸道标本中2019-nCoV核酸的假定定性检测。

2.2020年2月29日,FDA签发了纽约州公共卫生部(CDC)沃兹沃斯中心的纽约SARS-CoV-2实时逆转录酶(RT)-PCR诊断试剂盒的EUA,用于鼻咽/口咽拭子和痰液中SARS-CoV-2核酸的假定定性检测。

 

FDA COVID-19体外诊断检测指南网络研讨会

2020年3月2日,FDA举行网络研讨会,总结最新发布的指南,并为生产商和申办者提供问答(Q&A)环节。以下是FDA在Q&A环节提出的额外建议:

  • 由于可用于检测的阳性样本有限,生产商可以向FDA提交电子邮件申请。然后他们会被添加到需要材料的生产商列表中。还有其他验证途径。
  • 为了加速审批,FDA建议,一旦IVD设备生产商准备好完整的申报资料包,即可开始按照EUA前程序发送部分申报资料,以便FDA开始滚动审查 [指南公告,2017年5月11日更新]。在提交申请的最后部分时,FDA将仅评估该部分。目前发布的2份EUA采用了该流程,在最终提交后24小时内获得最终授权。

 

NIOSH批准的供医务人员使用的口罩

2020年3月2日,FDA发布了医务人员紧急使用口罩(包括某些N95口罩)的EUA。这些口罩通常用于工业环境。符合要求的口罩包括:

1.所有由美国职业安全与健康研究所(NIOSH)根据42 CFR第84部分 [21 CFR 880] 批准为无动力空气净化颗粒过滤口罩(FFR)的一次FFR;以及

2.已获得NIOSH批准、但已超出制造商推荐的医务人员在医疗环境中使用的保质期、可以防止配戴者在COVID-19爆发导致的FFR短缺期间暴露于致病性生物空气微粒的FFR。

FDA表示,这些FFR的设计目的是高效过滤空气微粒,比口罩过滤效果更好。由于它们通常被用于工业环境,因此无需符合FDA检测标准。该措施是为了应对个人防护设备订单增加导致医疗保健机构短缺的报告。FDA表示,随着COVID-19爆发的持续,对这些产品的需求将增加,这些设备可以缓解供应链可能出现的短缺;但是,公众不应该使用某些NIOSH批准的口罩。

 

COVID-19治疗

美国国家卫生研究院(NIH)国家过敏和传染病研究所(NIAID)正在奥马哈市内布拉斯加大学医学中心(UNMC)申办一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期研究,以确定新型治疗药物(包括试验性新药(IND)remdesivir)在确诊为COVID-19的住院成人患者中的安全性和有效性。

该研究正在招募394例年龄≥18岁的患者,内容包括不同试验性治疗药物与安慰剂之间的一系列组间比较,同时开展中期监测以添加新组,并允许受试者因无效、疗效或安全性问题而提前终止。主要结局指标是在第15天前报告7分顺序量表上每种严重程度的受试者百分比。

“美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)正在申办一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期试验,以确定新型治疗药物(包括试验性新药(IND)remdesivir)在确诊为COVID-19的住院成人患者中的安全性和有效性。”

 

疫苗

根据申办方的报告,Codagenix,Inc正在与印度血清研究所合作,研究一种减毒活疫苗,用于预防由SARS-CoV-2 2019-nCoV病毒株引起的COVID-19。截至2020年2月,已设计了多种nCoV候选疫苗基因组,申办方计划在临床试验前进行疫苗病毒体内培养和评价。

Novavax,Inc.正在开发一种新型疫苗,用以预防COVID-19。申办方已经生产多种纳米颗粒候选疫苗,正在动物模型中评估,然后确定用于人体试验(预计2020年春末开始)的最佳候选疫苗。根据公司报告,凭借在中东呼吸综合征(MERS)和严重急性呼吸综合征(SARS)方面的经验,Novavax能够快速应对COVID-19。申办者的COVID-19候选疫苗是使用其专有的重组蛋白纳米颗粒技术平台制造的,以产生来自冠状病毒刺突蛋白的抗原。Novavax计划使用其专有的Matrix-M佐剂及其COVID-19候选疫苗增强免疫应答。Ⅰ期临床试验的预期开始日期为2020年5月或6月。

本文选自科睿唯安Bioworld新冠病毒英文专栏,欲了解更多英文资料,可登录bioworld.com

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