Zolbetuximab

为什么列为值得关注的药物？

Claudin 18.2（CLDN18.2）是令人兴奋的胃癌治疗靶点，原因是claudin表达水平的改变可能影响信号通路并助长肿瘤。Zolbetuximab有望成为进入肿瘤市场的首个CLDN18.2抑制剂，可为转移性HER2阴性胃或GEJ腺癌的一线治疗提供急需的生物标志物驱动选择。提交监管的申报材料是基于两项 III期试验的积极结果，这些试验针对先前未经治的 CLDN18.2 阳性、HER2 阴性、不可切除的局部晚期或转移性胃或 GEJ 腺癌：

1. 焦点：一线治疗药物zolbetuximab + mFOLFOX6（奥沙利铂、亚叶酸和氟尿嘧啶联合化疗）对比安慰剂 + mFOLFOX6

• 进展或死亡风险降低24.9%（相较于对照组）
• 中位无进展生存期（PFS）为10.6个月（相较于对照组的8.7个月）
• 死亡风险降低25.0%（相较于对照组）
• 中位总生存期（OS）为18.2个月（相较于对照组的15.5个月）

2. GLOW：一线zolbetuximab + CAPOX（卡培他滨和奥沙利铂联合化疗）对比安慰剂 + CAPOX

• 进展或死亡风险降低31.3%（相较于对照组）
• 中位PFS为8.2个月（相较于对照组的6.8个月）
• 死亡风险降低22.9%（相较于对照组）
• 中位OS为14.4个月（相较于对照组的12.2个月）

在两项研究中，严重的治疗中出现的不良事件（TEAEs）发生率在各组之间相似，并且与历史研究一致。

Zolbetuximab将如何影响胃和GEJ腺癌市场？

1. 每年全球约有100万例新诊断胃癌病例，因此这是一个庞大的市场。
   
2. 所有胃癌诊断中有大约75%发生在亚洲，其中日本是一个重要的市场。
   
3. 胃癌的治疗仍然以非靶向疗法为主，标准治疗仍然是铂/氟嘧啶类化疗方案。
   
4. 在胃食管癌领域，可药物治疗的一线转移性HER2阴性胃和GEJ腺癌患者人群数量最多，但HER2阴性患者的治疗选择比HER2阳性患者更少。因此，在HER2阴性胃和GEJ腺癌患者中，新型药物有很大的商业机会。
   
5. 现阶段正在评估Zolbetuximab与目前常用胃和GEJ腺癌常规化疗（mFOLFOX6，CAPOX）的联合用药。两项III期试验显示，与单独化疗相比，OS有了明确无误的改善（尽管从数值上来看改善不大），这可能有助于适用患者中的快速接纳。
   
6. Zolbetuximab治疗前需要进行CLDN18.2免疫组织化学检测，但预计有约38%的胃癌患者符合适用条件，这将产生一个巨大的市场机会。