Pegcetacoplan - Clarivate

Pegcetacoplan目前已在美国和欧洲上市，用于治疗PNH（一种罕见的血液学疾病）。作为少数已完成GAIII期试验的药物之一，预计Pegcetacoplan将成为首款用于治疗GA或“干性晚期年龄相关性黄斑变性（AMD）”的上市药物，对于GA或干性晚期年龄相关性黄斑变性，目前尚无用于治疗此类疾病的药物获批上市。美国食品药品监督管理局（FDA）授予的快速通道和优先审评资格认定强调了该缺医少药患者人群的需求未得到满足，以及Pegcetacoplan在上市后获得商业成功的可能性。

关于Pegcetacoplan

生产商：Apellis Pharmaceuticals Inc.。
补体C3抑制剂。
每周两次，经泵皮下输注给药，用于治疗PNH。
每月或每隔一个月一次，玻璃体内给药，用于治疗继发于AMD的GA。
目前也在对Pegcetacoplan用于治疗免疫复合物膜增生性肾小球肾炎（IC-MPGN）、C3肾小球病（C3G）、肌萎缩侧索硬化（ALS）、冷凝集素病（CAD）和造血干细胞移植相关血栓性微血管病（HSCT-TMA）进行研究。
2021年G7市场的PNH患病率为2.0例/10万人。
2021年G7市场约有230万例GA病例。

为什么将Pegcetacoplan列为值得关注的药物？

2021年5月在美国上市用于治疗PNH后，皮下注射Pegcetacoplan在2021年的销售额达到了1510万美元。随着Pegcetacoplan用于治疗PNH在全球其他国家/地区获批上市，未来几年其销售额会不断增加，但预计Pegcetacoplan用于治疗PNH的销售额可能低于Pegcetacoplan用于治疗GA的销售额。

如果在预测时间上市，Pegcetacoplan将成为首款用于治疗GA的上市药物。Pegcetacoplan具有新作用机制，可靶向补体C3，研究表明，在GA患者视网膜玻璃膜疣中可检测到Pegcetacoplan，且Pegcetacoplan可诱导VEGF表达。同时，Pegcetacoplan可延缓GA进展，其具有给药间隔较长（每两月一次）等特点，优于其他仅可每月一次给药的竞品。

针对GA提交给美国FDA的新药上市申请（NDA）得到了II期和III期试验结果的支持，具体如下：

II期FILLY：18个月时GA进展显著减慢。
III期OAKS和DERBY试验：
•24个月时，与假性试验组相比，每月一次给药组和每两个月一次给药组的病灶生长速率均较基线降低（OAKS：分别为22%和18%；DERBY：分别为19%和16%），表明在治疗期间Pegcetacoplan具有加速效应，这可能会在患者视力无改善的情况下鼓励患者继续坚持治疗。
•GA病变生长速率的降低与与中央凹的距离无关，这可能使得Pegcetacoplan的标签内容比Zimura更具包容性（Iveric Bio；仅在中心凹外病灶中进行试验）。
•24个月内进行了11757次注射，显示安全性良好（眼内炎/次注射的发生率为0.034%；眼内炎症/次注射的发生率为0.24%），无病例报告闭塞性血管炎或视网膜炎。
三年开放性扩展研究GALE后续获得的数据可能会证明Pegcetacoplan的长期安全性、治疗效果改善以及功能数据有利。

审批状态

2021年5月：
用于成人PNH：
•批准：美国FDA

2021年12月：
用于接受C5抑制剂治疗至少3个月后发生贫血的成人PNH：
•上市许可：欧盟委员会（EC）

用于继发于AMD的GA：
2018年7月：
•优先审评资格认定：美国FDA

2022年7月：
•快速通道认定：美国FDA

2022年12月：
•上市许可预期递交：欧洲药品管理局（EMA）

2023年2月：
•PDUFA日期（美国食品药品监督管理局）

实际和预期上市时间：

PNH:
• 2021：美国
• 2022：欧洲

GA:
• 2023：美国
• 2024：欧洲

预计专利从2033年开始陆续到期

Pegcetacoplan将如何影响PNH和GA市场？

随着主要市场的人口老龄化，GA的患病率预计将会继续增加，而Pegcetacoplan和Zimura的上市可能会使GA诊断率增加。
III期试验获得的积极结果预示着Pegcetacoplan的作用机制良好，可能为其他补体系统抑制剂上市铺平道路。
目前尚无治疗药物获批用于治疗GA，存在大量未满足需求。
大部分销售额可能来自用于治疗GA的玻璃体内制剂。
Pegcetacoplan上市后，预计有望达到中等使用率，在基于减缓GA进展的批准与视力改善缺乏疗效之间取得平衡，这是一个对生活质量提高更有意义的终点。
Pegcetacoplan有望成为首款获批用于治疗GA的药物，与Zimura相比具有率先进入市场的优势，而Zimura预计将在Pegcetacoplan上市后一年上市。
预计2027年Pegcetacoplan将在美国和欧洲占有76%的补体系统抑制剂市场份额。

Pegcetacoplan填补了哪些治疗空白？

PNH是一种罕见的获得性、危及生命的血液病，过去患有此类疾病的患者需要频繁接受静脉输注给药，病情更严重的患者则需要进行骨髓移植，而这也为患者带来了沉重的治疗负担。最近才出现的治疗药物更方便且药效更持久，可改善患者依从性和结局。

对于GA患者而言，最大的未得到满足的需求一直是有效且安全的治疗药物。随着时间的推移，GA患者会出现重度视觉损害和失明，进而无法独立自主活动且生活质量下降。目前尚无治疗药物获批用于治疗GA。因此，Pegcetacoplan有可能满足这一未得到满足的需求，减缓GA进展，为数百万患者带来希望。

要达到“重磅炸弹”地位，可能需要克服哪些障碍？

尽管Pegcetacoplan有可能成为首款用于治疗需求明显未得到满足的GA患者的上市药物，但该药物需要每月一次或每两个月一次玻璃体内给药，而许多GA患者未出现相关症状且未出现明显视力丧失，这可能会使得部分患者对Pegcetacoplan的接受度受到影响。除了对患者视力无治疗获益外，该药物的给药间隔可能会导致GAII期和III期试验中观察到的治疗终止率相对较高。在补体D因子抑制剂Lampalizumab的III期试验失败并停止将其用于GA治疗后，靶向GA补体级联反应在长期内是否有效且安全，仍有待观察。Pegcetacoplan需具有长期有效性和安全性才能取得视网膜专家和眼科医生的信任并为相关患者开具处方。补体抑制剂管线产品众多，Pegcetacoplan可能会面临众多其他竞品的竞争，包括Zimura（补体C5抑制剂，Iveric Bio，目前正在美国和欧洲进行GAIII期研究）、Danicopan（补体D因子抑制剂，Alexion Pharmaceuticals Inc和AstraZeneca，目前正在进行PNH和GAII期研究）和Iptacoplan（口服补体B因子抑制剂，诺华公司，目前正在进行PNH和GAII期研究）。

17.65亿美元

2027年的预期用于治疗GA的销售额为17.65亿美元

95%

Pegcetacoplan治疗GA在美国获得成功注册的概率为95%

“Pegcetacoplan和Zimura均可减缓病灶生长，这样看来两种药物均对疾病具有疗效。但这两种药物均会使发生湿性AMD的风险增加，这是一个大麻烦，因为如果患者患有干性AMD，然后突然发生湿性AMD，这就意味着患者必须接受两次眼内注射给药。即便如此，我对此类药物也抱有很大的希望，因为目前确实没有治疗药物可用于治疗相关患者。但我认为这两种药物的影响并不会很大。对这两种药物开展的研究都是针对晚期疾病进行的，因此可能是用药的时间太晚了。这两种药物中，我不确定哪一种会率先进入市场，但先进入市场的药物将拥有巨大的优势。”