Mirikizumab

为什么列为值得关注的药物？

1. 针对15至80岁的中重度克罗恩病患者的III期VIVID-1研究（对比乌司奴单抗或安慰剂）结果将用于支持监管申报。该研究涉及。与安慰剂相比，该研究在第52周达到了共同主要终点和所有主要次要终点。

• 共同主要终点：在克罗恩病活动指数（CDAI）上，45.4%的mirikizumab 组患者在第12周获得临床应答，在第52周获得临床缓解；作为对照的安慰剂组则为 19.6%。
• 共同主要终点： 共同主要终点： 在克罗恩病简化内镜评分（SES-CD）上，38.0%的mirikizumab组患者在第12周获得临床应答，在第52周观察到内镜缓解；作为对照的安慰剂组则为9.0%。

2. 正在进行的III期研究包括：

• VIVID-2：评价疗效和安全性长期拓展研究
• AMAY：利用简单内镜评分-克罗恩病（SES-CD），在儿科受试者（年龄2-17岁）中评价mirikizumab在12周时达到的临床缓解和52周时达到的内镜缓解

3. 在中重度溃疡性结肠炎患者中开展的III期LUCENT 1诱导研究（与安慰剂对照）取得了积极结果。该研究显示，早在4周时就有所改善，并在12周时达到了其主要和所有关键次要终点：
   

• 临床缓解（mirikizumab组64% vs. 对照安慰剂组43%
• 临床应答（mirikizumab组24% vs. 对照安慰剂组15%）
• 内镜缓解
• S症状缓解
• 排便紧迫感减轻
• 内镜下组织学炎症改善

4. III期LUCENT-2研究随访了LUCENT-1的受试者一年，结果显示：

• 将近三分之二的受试者在一年内保持临床缓解，且几乎所有在一年内达到临床缓解的受试者在维持治疗结束前至少三个月内未再服用皮质类固醇。
• 这些结果与既往TNF抑制剂、托法替尼或其他生物制剂治疗失败无关。

5. 正在进行的研究包括：

• LUCENT-3：旨在评估疗效和安全性的长期扩展研究
• LUCENT-URGE：在中重度活动性溃疡性结肠炎患者中评估mirikizumab对排便紧迫感影响的III期研究
• SHINE-1：在儿童受试者（年龄2-17岁）中评估mirikizumab的II期研究

Mirikizumab将如何影响克罗恩病和溃疡性结肠炎市场？

1. 因为克罗恩病和溃疡性结肠炎的治疗方法在药效、起效时间、副作用和给药途径上有显著差异，因此症状的严重程度和缓解状态对药物选择有影响
   
2. 两种疾病市场的增长最可能由安吉优®和喜达诺®的使用量增加以及高端新兴疗法（包括mirikizumab）的获批和使用所推动。
   
3. 生物类似药乌司奴单抗的进入可能会阻碍竞争疗法的销售。
   
4. 针对这两种疾病的几种新型药物，包括mirikizumab，将在未来几年内推出，使得竞争激烈，市场日益分散。
   
5. 克罗恩病

• Mirikizumab可能是第三种针对克罗恩病的IL-23抑制剂。
• 新兴疗法，包括mirikizumab，最有可能用于对TNF-α抑制剂不敏感或多种生物制剂治疗失败的患者。
• 由于TNF-α抑制剂在大部分TNF-α抑制剂难治性患者中无法达到治疗目标，因此在这些患者中尚存重大的商业机会。

6. 溃疡性结肠炎

• Mirikizumab在同类药物中首个上市用于治疗溃疡性结肠炎，但的另外两种IL-23抑制剂
• 靶向疗法，如mirikizumab，通常只用于治疗中重度疾病。
• 有可能在儿科人群中获批，这将扩大总体患者人群，使mirikizumab与同类竞争者区别开来，并帮助填补针对这一人群的靶向治疗的空白。