原发性免疫球蛋白A（IgA）肾病/Berger病
关于lovotibeglogene autotemcel
-
生产商：蓝鸟生物
-
基于慢病毒的HBB基因体外刺激剂
-
进行在骨髓消融性调节化疗后一次性静脉输注治疗重度SCD
Exagamglogene autotemcel（exa-cel）和lovotibeglogene autotemcel万众瞩目，它们将成为首批用于治疗镰状细胞病（SCD）和β-地中海贫血症的疾病修饰疗法，对于患有使人衰弱、生活质量严重受损的疾病且目前只有有限的对症治疗且无治愈性治疗的患者群体来说，exagamglogene autotemcel和lovotibeglogene autotemcel可能是突破性的药物。对exagamglogene autotemcel的兴奋也源于此次是CRISPR/Cas9基因编辑疗法全球首次获批，这是一个里程碑事件，并且为其他地区即将到来的获批奠定了基础。
遗传性血液病、SCD和β-地中海贫血症可引起剧烈疼痛、器官损伤和寿命缩短。而这两种疗法旨在通过一次给药解决SDC和输血依赖性β-地中海贫血症的根本病因，使患者达到不依赖输血或无血管闭塞性危象（VOC）的状态，从而显著改善患者的生活质量和体能状态。在这一领域中，对于基因治疗的热情不仅来自于其潜在的疗效，也来自于大家对于当前其他治疗的有效性、可及性以及副作用的担忧。美国临床和经济学评价研究所（ICER）对SCD治疗的最新评估认为，将疾病的严重程度和治疗成功率纳入考量时，即使存在持续性和危害方面的不确定性，与标准治疗相比，这两种疗法仍可能提供实质性的净健康获益。
Lovotibeglogene autotemcel的获批是对蓝鸟生物十余年来在基因治疗方面深耕的肯定，是该公司第三次获得FDA批准用于治疗罕见遗传病的体外基因疗法的，也是FDA第二次批准用于治疗遗传性血红蛋白疾病的疗法。Lovotibeglogene autotemcel被认为是对此类疾病发展研究最深入的基因疗法。ICER评价lovotibeglogene autotemcel与标准治疗相比“具有增量成本效果比或更优”。
监管部门的审批和申报资料基于关键性I/II期HGB-206研究的数据，显示结果如下：
The safety profile in both trials has been generally consistent with myeloablative conditioning with busulfan and HSCT, and potential off-target effects have not been detected,
此外，正在进行的III期研究包括：
HGB-205、HGB-206和HGB-210试验的受试者被要求继续参与LTF-307研究——一项为期13年的长期随访试验，旨在持续评估其安全性和有效性。
2020年9月
用于治疗SCD患者
2023年6月
用于治疗SCD患者
2023年12月
12岁以上反复出现VOC的SCD患者
实际和预期上市时间：
For patients with SCD or transfusion-dependent beta-thalassemia
Exagamglogene autotemcel和lovotibeglogene autotemcel将如何影响SCD和β-地中海贫血症市场？
SCD和β-地中海贫血症的治疗具有挑战性，几乎一直没有新治疗方法产生。在过去的20年内，也只有2017年获批的ENDARI（Emmanus Medical Inc）这一种新疗法。
这两种药物填补了哪些治疗空白？
尽管一些药物也可以帮助控制症状，但许多SCD和输血依赖性β-地中海贫血症患者仍需终身每月输血，因此这些患者必须频繁前往医院就诊，以预防极端疼痛危象，最大限度减少器官损伤，改善生活质量，并且得到完成日常任务能力的保障。然而，定期输血需要长期的螯合治疗，以避免由铁过载引起的严重健康并发症，如心脏病和肝病。除镇痛外，几乎没有其他治疗选择。尽管HSCT是治疗SCD的潜在治愈方法，但许多人没有相容的同胞相合供体，移植物抗宿主病（GVHD）是一项严重的风险，且HSCT的风险随着年龄增长而增加。因此，对于疾病修饰药物和治愈疗法的巨大未满足需求仍然存在。
要成为重磅炸弹药物，可能需要克服哪些障碍？
SCD和输血依赖性β-地中海贫血症需要多学科护理，但由于医生教育背景不足以及护理协调不力，往往会阻碍所需护理的开展。据ICER 报告，可能阻碍患者获得治疗的其他因素包括系统性种族主义、贫穷以及保险制度的设计并没有考虑到协调多个系统受累的慢性病患者的保险。此外，尚不清楚这两种药物报告的疗效和安全性结果在临床试验环境之外的普遍性。
Exagamglogene autotemcel最初可能仅限于重度疾病患者使用且在干细胞移植的基础设施（即授权治疗中心[ATC]）中覆盖不足，因此对于适用患者而言，该疗法的成本可能过高。另一个问题是生育能力丧失，因为该治疗需要进行治疗前消融治疗，卵母细胞/精子冷冻保存的覆盖范围通常有限，这也可能限制该药物的市场接受度。
Lovotibeglogene autotemcel可能会因血液系统恶性肿瘤风险的黑框警告（需要终生监测）以及高昂的费用（据估计，上市时的价格将高于exagamglogene autotemcel）而影响其接受度。此外，该疗法也仅限于授予资质的治疗中心（QTCs），这些中心接受过专业培训，可以实施复杂的基因疗法。