Lecanemab

美国食品药品监督管理局（FDA）在2021年加速批准用于治疗早期阿尔茨海默病的ADUHELM™（Aducanumab），但这一做法引发了争议，由于缺乏临床医生的支持和医疗保险的覆盖范围，该药物的商业化道路受阻。目前，在一项具有里程碑意义的III期临床试验数据的支持下，下一代抗Aβ单克隆抗体（MAb）Lecanemab已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，品牌名为：LEQEMBI，该药同时有望在美国以外的国家/地区上市。在正在进行的试验获得相应结果之前，Lecanemab可能会被Donanemab和其他同类药物（例如罗氏公司的Gantenerumab）效仿。如果Lecanemab获批，不良事件（AE）、便利性以及临床有效性和生物标志物有效性方面的差异将是未来人们选择和采购该药物的关键决定因素。

关于Lecanemab

1. 生产商：卫材制药和渤健。
2. 抗Aβ原纤维Mab。
3. 每2周一次，静脉输注给药，用于治疗阿尔茨海默病和轻度阿尔茨海默病引起的轻度认知受损（MCI）。
4. 目前也正在对低频率维持治疗给药间隔和皮下给药途径进行探索。

为什么将Lecanemab列为值得关注的药物？

美国FDA基于生物标志物终点（即大脑中淀粉样蛋白水平降低）加速批准了ADUHELM，由此其他疾病进程改变疗法（DMT）也基于相似的数据提交美国监管机构申请批准。Lecanemab的III期试验结果可用于验证此类药物的临床有效性，为该药物获得全球监管机构批准奠定了基础，同时也预示Donanemab的III期试验将获得令人满意的结果（待公布）。

1. 在早期阿尔茨海默病患者中进行的全球确证性III期CLARITYAD试验达到了主要终点和所有次要终点：与安慰剂组相比，治疗6个月后，认知功能量表（CDR-SB）发生显著变化，18个月时临床衰退症状得到改善，下降百分比达到27%。Lecanemab组淀粉样蛋白相关影像学异常水肿（ARIA-E）的发生率为12.5%，安慰剂组ARIA-E的发生率为1.7%（据其他研究报告，ADUHELM组ARIA-E的发生率为35%，Donanemab组ARIA-E的发生率为27%）。
2. II期有效性结果显示，阿尔茨海默病综合评分（ADCOMS）和其他指标在78周时较基线下降，同时淀粉样蛋白斑块被快速且深度地清除。
3. 目前III期AHEAD 3-45和II/III期DIAN-TU（与卫材制药开发的抗tau MAb E2814联合用药）预防研究分别在临床前期阿尔茨海默病患者和阿尔茨海默病致病基因突变患者中进行。