IMDELLTRA™ 是治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的首个免疫疗法，这种肺癌治疗难度大，预后差。IMDELLTRA 使用安进的双特异性 T 细胞衔接剂（BiTE®）分子（一种融合蛋白），能够作用两个靶点：T 细胞上的 CD3 和肿瘤细胞上的 DLL3。这样，T 细胞就能识别并攻击肿瘤细胞，使其裂解。在超过 85%-96% 的小细胞肺癌患者中，无论是否接受化疗，DLL3 都会在癌细胞表面表达，而在健康细胞中则很少表达，因此 DLL3 成为了一个极具吸引力的治疗靶点。单从作用机制即可体现 IMDELLTRA 的乐观前景，预计它将成为既往经治的 ES-SCLC 患者的标准疗法。
为什么列为值得关注的药物？
小细胞肺癌（SCLC）是一种极具侵袭性的恶性肿瘤，其特点是细胞生长迅速、不受控制、转移早。目前，复发性或难治性 SCLC 的主要治疗手段是化疗，但化疗的中位总生存期仅为 5 个月左右，这表明该治疗领域仍有未得到满足的巨大需求。
IMDELLTRA 在 DeLLphi-301 II 期临床试验中取得了非常出色的疗效，因此获得了美国 FDA 的加速批准：
在 2024 年世界肺癌大会（WCLC）上公布的 DeLLphi-301 研究 10 mg 组随访 16.6 个月后的最新数据，为 IMDELLTRA 获批用于铂类化疗后疾病进展的复发性或难治性 SCLC 患者提供了更有力的证据支持：
目前正在进行其他 III 期试验，旨在进一步确证疗效并扩大其标签范围：
2023 年 10 月
2023 年 12 月
2024 年 5 月
实际和预期上市时间：
预计专利从 2036 年开始陆续到期
数据来源：Cortellis 竞争情报数据库的药物研发时间及注册成功率预测，数据时间 2024年10月31日
IMDELLTRA 将如何影响小细胞肺癌市场？
IMDELLTRA 填补了哪些治疗空白？
SCLC 是一种侵袭性癌症，可供选择的治疗方案很少。二线治疗方案通常只能维持 3.6 至 5.3 个月的反应持续时间，且总生存期（OS）不到 8 个月。LS-SCLC 通常以治愈为目的，而 ES-SCLC 的治疗则旨在延长生存期、延缓疾病进展以及缓解症状。尽管 ES-SCLC 对化疗高度敏感，但耐药性的产生不可避免。很少有患者能从后线治疗中获益，许多患者会出现严重的副作用，生活质量堪忧。越来越多的免疫疗法被用于 ES-SCLC 的一线治疗，但在二线和三线治疗中的应用却受到了限制。因此，LS-SCLC 和 ES-SCLC 亟需能够延长 OS 并有效填补二线和三线治疗空白的疗法，IMDELLTRA 则有望满足这一迫切需求。
要成为重磅炸弹药物，可能需要克服哪些障碍？
鉴于合并症较多以及疾病本身的失能性，许多具有毒性或严重副作用的治疗方法并不适用于部分患者。新型药物 IMDELLTRA 定价高昂，每名患者的平均治疗费用高达 150,500 美元，因此很难与化疗及普通细胞毒性药物展开竞争，化疗仍是该领域的标准治疗方法。此外，IMDELLTRA 在安全性方面遇到挑战，尤其是针对细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的黑框警告，可能会因其毒性管理的复杂性而让医生望而却步。IMDELLTRA 未来的潜在竞争对手包括新兴的 DLL3 × CD3 双特异性抗体 BI-764532（勃林格殷格翰），以及均以 DLL3、CD3 和 CD137 为靶点的三特异性抗体 MK-6070（默克）和 RG6524（罗氏）。IMDELLTRA 在后线治疗中的应用也将限制其销量，尤其是疾病进展迅速和存活期短导致的治疗周期短的问题。