Fitusiran 在 III 期临床试验中已被证实对 A 型和 B 型血友病有效，无论患者体内是否伴有抑制物。因此，该药有望为所有血友病患者带来一种变革性疗法。Fitusiran 是一种小干扰 RNA（siRNA）疗法，通过抑制和降解 SerpinPC1 mRNA 来降低抗凝血酶（AT）水平。这将促进凝血酶的生成，从而恢复止血平衡并减少出血。Fitusiran 采用了 Alnylam® 制药公司的 ESC-GalNAc 偶联技术，并且根据审批进度，有望成为首个基于双链 RNA 分子降低抗凝血酶的疗法。
为什么列为值得关注的药物？
已完成的 III 期临床试验数据显示，与按需使用凝血因子浓缩物相比，使用 Fitusiran 进行预防性治疗可显著降低年化出血率（ABR），约有一半的受试者未发生出血事件。此外，无论是否伴有抑制物，血友病 A 型或 B 型患者均可安全接受大型手术。当 2020 年底临床试验因安全问题暂停后，2021 年恢复试验时采用了一种基于抗凝血酶的给药方案（AT-DR），并从这些研究获得了更多安全性数据。配合使用 AT-DR 后，Fitusiran 可有效降低血栓事件的风险，并减少肝酶升高、胆囊炎及胆结石的发病率。
ATLAS 临床开发项目正在对 Fitusiran 的疗效和安全性展开研究，以下是已完成的各项临床 III 期研究报告的结果：
以下临床试验正在进行中：
2021 年 2 月
2023 年 12 月
2024 年 5 月
2024 年 6 月
2025 年 3 月 28 日
实际和预期上市时间：
预计专利从 2022 年开始陆续到期
数据来源：Cortellis 竞争情报数据库的药物研发时间及注册成功率预测，数据时间 2024年10月31日
Fitusiran 将如何影响 A 型和 B 型血友病市场？
Fitusiran 填补了哪些治疗空白？
A 型和 B 型血友病的主要治疗目标是防止出血，特别是关节出血，因为这会引起永久性关节损伤。另一个重要成果是可以提高生活质量。然而，当前 FVIII 和 FIX 替代疗法的给药途径（即静脉注射）以及当前 FVIII 替代疗法的给药频次（每周一次或两次）给患者带来了负担，增加了感染和血栓形成的风险，并导致患者的治疗依从性不够理想。作为一种每月或每两月一次的皮下注射疗法，Fitusiran 能够提升患者的便利性、减轻治疗负担并增强治疗依从性。此外，在接受替代疗法的患者中，有 20%-30% 的患者会在某个阶段产生抑制物，但针对这类伴有抑制物患者的治疗方法却十分有限，从而加剧了与疾病相关的发病率和死亡率。Fitusiran 有望填补这一空白。
要成为重磅炸弹药物，可能需要克服哪些障碍？
Fitusiran 进入的是一个高度竞争的市场，该市场患者群体相对狭窄，且已有成熟的预防性治疗和按需治疗方案供患者和临床医生选择，他们对此都颇为熟悉。诸如治疗 A 型血友病的 ALTUVOCT/ALTUVIIIO、Elocta®/Eloctate®（Sobi 和赛诺菲）、ADYNOVATE®（武田）和舒友立乐，以及治疗 B 型血友病的 IDELVION®（CSL Behring）等疗法，其给药频率相较于标准半衰期和延长半衰期疗法也都更为便捷。因此，对于正在使用这些药物的患者而言，改用其他疗法可能并不具备太大吸引力。在不伴有抑制物的患者群体中，许多患者通过因子浓缩物治疗取得了良好疗效，这可能会让新推出的非因子疗法面临挑战，使新疗法难以产生影响。临床医生对安全性的顾虑，如血栓事件的发生，可能会限制 Fitusiran 的初期应用，这一情况至少需等到收集足够的真实世界数据后才能有所缓解。