Exagamglogene autotemcel

为什么列为值得关注的药物？

遗传性血液病、SCD和β-地中海贫血症可引起剧烈疼痛、器官损伤和寿命缩短。而这两种疗法旨在通过一次给药解决SDC和输血依赖性β-地中海贫血症的根本病因，使患者达到不依赖输血或无血管闭塞性危象（VOC）的状态，从而显著改善患者的生活质量和体能状态。在这一领域中，对于基因治疗的热情不仅来自于其潜在的疗效，也来自于大家对于当前其他治疗的有效性、可及性以及副作用的担忧。美国临床和经济学评价研究所（ICER）对SCD治疗的最新评估认为，将疾病的严重程度和治疗成功率纳入考量时，即使存在持续性和危害方面的不确定性，与标准治疗相比，这两种疗法仍可能提供实质性的净健康获益。

Exagamglogene autotemcel是Vertex和CRISPR Therapeutics于2015年启动的联合研究项目中发现的首个治疗方法，该项目侧重于使用CRISPR/Cas9来发现和开发出针对人类疾病潜在遗传原因的潜在新疗法。ICER评价exagamglogene autotemcel与标准治疗相比“具有可比性或更优”。

提交给MHRA CMA，美国FDA以及向其他监管机构的申报资料均基于两项关键性I/II/III期研究的数据，显示：

1. CLIMB-111:

• 患有复发性VOC为特征的12岁至35岁输血依赖性β-地中海贫血症患者 
• 88.9%达到连续至少12个月不输血
• 平均不输血持续时间为20.5个月（最长40.7个月） 
• 平均加权血红蛋白浓度为9 g/dL
• 平均总血红蛋白浓度从8.9 g/dL增加至16.9 g/dL  
• 平均胎儿血红蛋白浓度（HbF）从67.4%增加至99.6%

2. CLIMB-121:

• 患有复发性VOC为特征的12岁至35岁SDC患者 
• 94.1%达到连续至少12个月未发生VOC
• 平均未发生VOC持续时间为18.7个月（最长36.5个月）
• 100%达到连续至少12个月未发生VOC导致的住院治疗
• 平均总血红蛋白浓度从11 g/dL增加至15.9 g/dL  
• 平均胎儿血红蛋白浓度（HbF）从39.6%增加至49.6%
• 第6个月时，使用基线EuroQoL视觉模拟量表（EQ VAS）、癌症治疗功能评估-一般量表（FACT-G）和FACT量表（BMT）的骨髓移植子量表评价的平均变化达到最小临床重要性差值（MCID），并在18个月的随访中保持不变

两项试验的结果与白消安和HSCT清髓性预处理在安全性特征上大体一致，未检测到潜在的脱靶效应。

此外，正在进行的III期研究包括：

1. CLIMB-141：患有复发性VOC为特征的2岁至11岁输血依赖性β-地中海贫血症患者
2. CLIMB-151：患有复发性VOC为特征的2岁至11岁SCD患者
3. CLIMB-161：在首次潜在批准和上市后，支持公司扩大生产业务；以经常发生VOC为特征的12岁至35岁输血依赖性β-地中海贫血症或SCD患者

还要求CLIMB-111、CLIMB-121、CLIMB-151和CLIMB-161试验的受试者继续参与CLIMB-131研究——一项为期15年的长期随访试验，旨在持续评估其安全性和有效性。

Exagamglogene autotemcel和lovotibeglogene autotemcel将如何影响SCD和β-地中海贫血症市场？

SCD和β-地中海贫血症的治疗具有挑战性，几乎一直没有新治疗方法产生。在过去的20年内，也只有2017年获批的ENDARI（Emmanus Medical Inc）这一种新疗法。

1. 作为首次出现的治愈性疗法，exagamglogene autotemcel和lovotibeglogene autotemcel有可能为未来的疾病修饰药物铺平道路。
   
2. 这两种疗法的高昂成本和有限的适用患者群体可能会限制其市场接受度。
3. 然而，据ICER估计，这两种疗法都可能降低与这两种疾病相关的医疗成本：与标准治疗相比，由于可避免VOC，每次治疗可节省高达11,600美元