Efanesoctocog alfa

为什么列为值得关注的药物？

为了潜在延长该药物在体内的循环时间，efanesoctocog alfa在创新的Fc融合技术中增加了von Willebrand因子区域和XTEN®多肽。这是唯一一种被证明能够突破von Willebrand因子上限的疗法，而该上限对当前的FVIII疗法施加了半衰期限制。该结果使efanesoctocog alfa成为了首个每周只需给药一次的FVIII替代疗法，从而减轻了治疗负担。

美国FDA的批准主要基于一项关键性III期XTEND-1研究的数据，该为期52周的研究在既往接受过FVIII预防治疗或FVIII按需治疗的成人和青少年（>12岁）重度A型血友病患者中进行。研究前接受FVIII预防治疗的患者被分配至接受efanesoctocog alfa常规预防治疗（A组）。研究前接受FVIII按需治疗的患者被分配至接受efanesoctocog alfa按需治疗26周，随后每周一次常规预防治疗26周（B组）。每周一次efanesoctocog alfa预防治疗的研究结果如下：

1. A、B组（按需治疗）和B组（预防治疗）的中位年化出血率（ABR）分别为0、21.1和0
2. A、B组（按需治疗）和B组（预防治疗）的平均ABR分别为0.7、21.4和0.7
3. A组中，基于既往接受过因子预防治疗的患者的内部比较，ABR降低了77%
4. 一周的大部分时间内，平均FVIII活性>40 IU/dL，第7天时为15 IU/dL
5. 对于基线时有靶关节的所有受试者，efanesoctocog alfa预防性治疗12个月后所有靶关节均消退
6. 患者报告的身体健康和疼痛强度改善
7. 研究中未出现FVIII抑制剂产生迹象

另外同是为期52周的III期XTEND-Kids研究在既往接受过治疗的重度A型血友病的儿童（<12岁）中进行，发现每周一次efanesoctocog alfa的预防性治疗效果如下：

1. 中位和平均ABR分别为0和0.89
2. 未出现FVIII抑制剂产生迹象

正在进行的研究包括：

1. XTEND-ed：旨在评估长期疗效和安全性的扩展研究
2. FREEDOM：一项在欧洲开展的，在正在接受预防性治疗的12岁及以上重度A型血友病患者中进行的IIIb期研究
3. 一项前瞻性、观察性、纵向队列研究，旨在描述efanesoctocog alfa在美国和日本接受标准治疗的A型血友病患者中的实际疗效、安全性和治疗使用情况

Efanesoctocog alfa将如何影响A型血友病市场？

1. A型血友病治疗的市场竞争前景越来越激烈。
2. 尽管开发了能够减轻治疗负担的皮下疗法，但相当大比例接受FVIII替代疗法后治疗效果良好的患者可能仍会选择继续接受FVIII替代疗法。原因是这些患者可能具有良好的静脉通路，并且已经习惯终身静脉输注或者本身极少出血。
   
3. 即使有其他治疗选择，一些突破性出血也是不可避免的。这类出血以及术后管理和创伤相关出血，将导致继续需要用FVIII进行治疗。
   
4. A型血友病患者人群正在老龄化，观察到G7国家血友病患者的预期中位生存期接近背景预期寿命。除了可治疗患者数量的增加和总体治疗持续时间的延长外，老年A型血友病患者群体将会接受更多的大型手术，在这些手术中他们可能需要止血干预，例如连续的FVIII输注。
   
5. 因子替代疗法的剂量是基于患者体重来决定的，随着患者年龄的增长，其体重也会相应增加，其单位药物消耗量也会随之增加，最终促进药物的销售额增长。