凭借其成为同类最佳TROP2靶向抗体药物偶联物（ADC）的潜力，datopotamab deruxtecan注定能在HR阳性/HER2阴性和三阴性乳腺癌市场中占据排名第二的市场份额（仅次于拓达维®；吉利德科学），并可进入非小细胞肺癌（NSCLC）市场。阿斯利康和第一三共的合作将前者对非小细胞肺癌和乳腺癌的战略关注和对ADC的投资与后者专有的DXd ADC技术相结合。
预计datopotamab deruxtecan单药治疗或与IMFINZI®（AstraZeneca）联合用药的标签扩展将及于各种三阴性乳腺癌人群（包括早期和一线转移性人群）。
在非小细胞肺癌中，我们预期datopotamab deruxtecan将获得首次批准，用于既往经治的转移性非小细胞肺癌，但要求患者没有可操作的基因组改变。如果III期AVANZAR试验取得积极成果，ADC就能取得一线治疗（联合IMFINZI和化疗）的标签扩展。
TROP2在上皮癌细胞（包括非小细胞肺癌）中高表达（>80%），而在健康的人体组织中的表达有限，使其成为一个吸引人的靶点。两项关键性III期试验报告了积极的结果，分别针对HR阳性/HER阴性乳腺癌和非小细胞肺癌：
阿斯利康也在研究一种潜在的诊断试剂，以帮助确定最有可能从datopotamab deruxtecan治疗中获益的患者。
此外，以下III期试验正在评价datopotamab deruxtecan的潜在标签扩展：
非小细胞肺癌
预期上市时间：
Datopotamab deruxtecan将如何影响乳腺癌和NSCLC市场？
Datopotamab deruxtecan最初被定位为一种用于治疗至少免疫疗法和化疗失败的转移性NSCLC患者的新疗法，所针对患者的未满足需求巨大且缺乏明确的治疗序列选择。从这方面而言，datopotamab deruxtecan作为一种具有新作用机制的有效治疗对处方者具有吸引力。
Datopotamab deruxtecan填补了哪些治疗空白？
序贯化疗方案广泛用于治疗内分泌耐药的转移性HR阳性/HER阴性疾病，但在该市场中仍存在未满足的需求，原因是化疗存在低缓解率和毒性的问题。与化疗相比， Datopotamab deruxtecan已被证明具有更高的有效性和安全性。
由于目前的疗法对转移性乳腺癌的疗效有限，且早期根治性治疗后复发率较高，因此三阴性乳腺癌患者对改进治疗方案的需求高度未得到满足。预计datopotamab deruxtecan单药治疗或与免疫治疗联合用药可改善此种乳腺癌亚型患者的预后。
NSCLC的治疗需求仍然远未得到满足，包括对既往经治转移性NSCLC的有效疗法。NSCLC疗法正在迅速演变，因为获批用于后线治疗的药物正在寻求获得一线治疗的标签扩展。尽管这在一线治疗中改善了患者缓解，但当这些患者病情进展时，可用的治疗方案就会减少，因此迫切需要在后线治疗中提供更多的治疗选择。
要成为重磅炸弹药物，可能需要克服哪些障碍？
Datopotamab deruxtecan可能会在HR阳性/HER阴性乳腺癌和NSCLC领域面临来自各种药物的激烈竞争。
要成为重磅炸弹药物，可能需要克服哪些障碍？
Datopotamab deruxtecan可能会在HR阳性/HER阴性乳腺癌和非小细胞肺癌领域面临来自各种药物的激烈竞争。
对于HR阳性/HER阴性乳腺癌，主要的难题在于市场接受度以及销售潜力，这包括来自已经早期上市的疗法（例如内分泌疗法、芳香酶抑制剂、口服选择性雌激素受体降解剂[SERD]）和新型疗法（例如其他TROP2抑制剂、免疫检查点抑制剂、PARP抑制剂、疫苗）的竞争。为解决内分泌耐药性，目前有好几种用于转移性HR阳性/HER阴性乳腺癌的新型药物正在研发中。这些新型药物，包括新型PI3K/AKT/mTOR抑制剂和ER靶向治疗，可将ADC（包括datopotamab deruxtecan）的使用推后至后线治疗。此外，ADC序贯使用（例如，先使用ENHERTU再使用达泊他玛德鲁司替康）的有效性尚不确定，可能妨碍ENHERTU治疗后TROP2药物的使用。多种药物涌入市场，使得优化跨线治疗的需求日益增长，医生可能在确定一线治疗后的最佳治疗序列时遇到挑战。
在三阴性乳腺癌市场中，预计datopotamab deruxtecan将面临来自拓达维的激烈竞争，而拓达维具有同类产品中率先上市的优势。
就非小细胞肺癌而言，则需要克服来自常用疗法（例如免疫检查点抑制剂、单克隆抗体）和新兴疗法（例如抗体药物偶联物）的类似竞争。在一线转移性非小细胞肺癌中，基于生物标志物状态，治疗选择正在变得越来越分散，联合免疫化疗已经成为无驱动突变患者的标准治疗方案。如果想从这一竞争激烈但利润丰厚的细分市场中分得一杯羹，就需要获得令人信服的有效性改善方面的证据（以及有利的获益-风险特征）才足以将datopotamab deruxtecan加入现有的联合用药。
– 来源：Cortellis竞争情报数据库的药物研发时间及注册成功率预测，数据时间2023年12月15日