Donanemab

美国食品药品监督管理局（FDA）在2021年加速批准用于治疗早期阿尔茨海默病的ADUHELM™（Aducanumab），但这一做法引发了争议，由于缺乏临床医生的支持和医疗保险的覆盖范围，该药物的商业化道路受阻。目前，在一项具有里程碑意义的III期临床试验数据的支持下，下一代抗Aβ单克隆抗体（MAb）Lecanemab已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，品牌名为：LEQEMBI，该药同时有望在美国以外的国家/地区上市。在正在进行的试验获得相应结果之前，Lecanemab可能会被Donanemab和其他同类药物（例如罗氏公司的Gantenerumab）效仿。如果Lecanemab获批，不良事件（AE）、便利性以及临床有效性和生物标志物有效性方面的差异将是未来人们选择和采购该药物的关键决定因素。

关于Donanemab

1. 生产商：礼来公司。
2. 抗Aβ N3pG MAb
3. 每4周一次，静脉输注给药，用于治疗阿尔茨海默病和轻度阿尔茨海默病引起的MCI。
4. 全球约有4000万阿尔茨海默病患者。
5. >由于人口老龄化，预计到2031年，G7市场早期阿尔茨海默病患者的总人数将增加35%以上。

为什么将Donanemab列为值得关注的药物？

美国FDA基于生物标志物终点（即大脑中淀粉样蛋白水平降低）加速批准了ADUHELM，由此其他疾病进程改变疗法（DMT）也基于相似的数据提交美国监管机构申请批准。Lecanemab的III期试验结果可用于验证此类药物的临床有效性，为该药物获得全球监管机构批准奠定了基础，同时也预示的III期试验将获得令人满意的结果（待公布）。

1. 目前III期研究（TRAILBLAZER-ALZ-2和TRAILBLAZER-ALZ-3）分别在早期阿尔茨海默病患者和临床前期阿尔茨海默病患者中进行。预计在2023年上半年能获得TRAILBLAZER-ALZ-2的数据。
2. II期有效性结果表明，第76周时综合阿尔茨海默病评定量表（iADRS）和其他指标较基线下降；淀粉样蛋白斑块被快速且深度地清除；ARIA-E风险（27%）低于ADUHELM组（35%）。
3. 一项小型III期试验（TRAILBLAZER-ALZ-4）正在进行中，在该试验中，将Donanemab与ADUHELM进行头对头比较，以评估两种药物清除早期阿尔茨海默病患者的淀粉样蛋白斑块的优越性，预计在2022年下半年能获得数据。
4. 一项全球安慰剂对照III期试验（TRAILBLAZER-ALZ-5）正在进行中，在早期阿尔茨海默病和tau病理表现患者中评价Donanemab的安全性和有效性，预计该试验在2027年上半年完成。

审批状态